U trung thất là gì? Các công bố khoa học về U trung thất

Các chất ức chế tổng hợp nitric oxide (NO) N^G‐monomethyl l‐arginine (l‐NMMA) và l‐nitroarginine methyl ester (l‐NAME) đã làm giảm sự giãn mạch của cơ trơn khí quản chuột lang do kích thích dây thần kinh không adrenergic và không cholinergic (NANC), nhưng d‐NMMA không có tác động. l‐NAME mạnh hơn l‐NMMA từ 10 đến 30 lần. Những sự giãn mạch do sodium nitroprusside và polypeptide ruột vasoactive (VIP) gây ra không bị ảnh hưởng bởi l‐NMMA hoặc l‐NAME.

Bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng dạng tế bào nhầy cao (HGSC) thường xuyên nhận được hóa trị liệu dựa trên platinum, chẳng hạn như cisplatin. Cisplatin gắn kết với DNA và gây ra tổn thương DNA culminate in apoptosis do ty thể điều khiển. Hấp dẫn, DNA ty thể bị ảnh hưởng nghiêm trọng bởi cisplatin nhưng mối liên hệ của nó trong quá trình kích thích chết tế bào thì hiếm khi được nghiên cứu. Chúng tôi phát hiện ra rằng các dòng tế bào HGSC nhạy cảm với cisplatin chứa nhiều nội dung ty thể hơn và mức độ ROS ty thể (mtROS) cao hơn so với các tế bào kháng lại cái chết do cisplatin gây ra. Trong các dòng tách biệt từ OVCAR-3, nội dung ty thể và tỷ lệ tiêu thụ oxy cơ bản tương quan với độ nhạy cảm với apoptosis do cisplatin gây ra. Ty thể có vai trò then chốt theo hai cách đối với độ nhạy cảm với cisplatin, vì không chỉ việc giảm BAX và BAK mà cả chất dọn dẹp ROS glutathione đều làm giảm apoptosis do cisplatin gây ra. mtROS tương quan với nội dung ty thể và việc giảm sinh học ty thể bằng cách giảm các yếu tố phiên mã PGC1α hoặc TFAM làm suy yếu cả việc kích thích mtROS và apoptosis do cisplatin gây ra. Tăng cường mtROS bằng cách ức chế hoặc giảm protein UCP2 chống lại ROS làm tăng cường apoptosis do cisplatin gây ra. Tương tự, việc tăng cường ROS bằng vitamin C liều cao hoặc H₂O₂ làm tăng cường apoptosis do cisplatin gây ra. Tóm lại, nội dung ty thể và khả năng sản xuất ROS từ đó quyết định một cách nghiêm trọng sự nhạy cảm của tế bào HGSC đối với apoptosis do cisplatin gây ra. Phù hợp với quan sát này, dữ liệu từ atlas protein con người (www.proteinatlas.org) chỉ ra rằng sự biểu hiện cao của protein định dấu ty thể (TFAM và TIMM23) là yếu tố dự đoán tích cực trong số bệnh nhân ung thư buồng trứng. Do đó, chúng tôi đề xuất nội dung ty thể như một dấu ấn sinh học cho phản ứng với các liệu pháp dựa trên platinum. Về mặt chức năng, điều này có thể được khai thác bằng cách tăng cường nội dung ty thể hoặc sản xuất ROS ty thể để nâng cao độ nhạy cảm với các liệu pháp chống ung thư dựa trên cisplatin.

Kể từ khi Schelling, người ta thường giả định rằng các người chơi sử dụng các nhãn quyết định nổi bật để đạt được sự phối hợp. Nhất quán với các công trình nghiên cứu trước đây, chúng tôi phát hiện ra rằng trong trường hợp các phần thưởng bằng nhau, các nhãn nổi bật dẫn đến sự phối hợp thường xuyên. Tuy nhiên, khi có sự bất đối xứng nhỏ trong phần thưởng, các nhãn mất đi nhiều hiệu quả và sự không phối hợp tràn ngập. Điều này đặt ra câu hỏi về mức độ hiệu quả của các điểm tiêu cự dựa trên độ nổi bật của nhãn vẫn tồn tại ngoài trường hợp đặc biệt của các trò chơi đối xứng. Các mô hình của sự không phối hợp mà chúng tôi quan sát được thay đổi theo độ lớn của sự khác biệt phần thưởng theo những cách tinh vi, gợi ý rằng các tài khoản không cân bằng dựa trên tư duy "cấp-k" và "tư duy nhóm." (JEL C72, C92)

Sự phân hóa giới tính hoặc phân hóa tuyến sinh dục là một sự kiện phức tạp và cơ chế của nó vẫn còn chưa rõ ràng ở các loài cá xương. Mặc dù sự phức tạp và khả năng linh hoạt của nó, quá trình phân hóa buồng trứng được cho là liên quan đến aromatase sinh dục (cyp19a1a) ở hầu hết các loài đã được nghiên cứu. Tuy nhiên, hầu hết dữ liệu liên quan đến vai trò của aromatase đều xuất phát từ phân tích biểu hiện gen hoặc các nghiên cứu có liên quan đến các phương pháp dược lý. Thiếu chứng cứ di truyền cho tầm quan trọng của aromatase trong sự phân hóa tuyến sinh dục, đặc biệt là thời điểm khi enzyme bắt đầu thực hiện tác dụng của nó. Điều này là do thiếu các phương pháp mất chức năng phù hợp trong các mô hình cá để nghiên cứu chức năng gen. Tình hình này đã thay đổi gần đây với sự phát triển của các công nghệ chỉnh sửa gen, đặc biệt là TALEN và CRISPR/Cas9. Với sự sử dụng cả TALEN và CRISPR/Cas9, chúng tôi đã thành công trong việc thiết lập ba dòng cá zebra đột biến thiếu aromatase buồng trứng. Như mong đợi, tất cả cá đột biến đều là cá đực, hỗ trợ quan điểm rằng aromatase đóng vai trò quan trọng trong việc điều hướng sự phân hóa và phát triển của buồng trứng. Phân tích thêm cho thấy rằng aromatase buồng trứng dường như không ảnh hưởng đến sự hình thành buồng trứng vị thành niên và các tế bào vỡ trứng giống như tế bào mầm; tuy nhiên, nó là điều cần thiết cho sự phân hóa tiếp theo của buồng trứng vị thành niên thành buồng trứng thật sự.

Phản ứng đủ của các đại thực bào neutrophil được kích thích bởi interleukin (IL)-8 là rất quan trọng trong quá trình viêm hệ thống, chẳng hạn như trong nhiễm trùng huyết hoặc chấn thương nặng. Thêm vào đó, IL-8 được sử dụng lâm sàng như một dấu ấn sinh học của các quá trình viêm. Tuy nhiên, các tác động của IL-8 lên các yếu tố điều chỉnh chính của các đặc tính của bạch cầu neutrophil, chẳng hạn như pH nội bào (pH_i), phụ thuộc vào các protein vận chuyển ion và trong quá trình viêm vẫn chưa được làm sáng tỏ. Do đó, chúng tôi đã điều tra chi tiết những thay đổi cơ bản trong pH_i, hình dạng tế bào và hoạt động hóa học được khơi dậy bởi IL-8. Sử dụng các phương pháp chảy tế bào, chúng tôi xác định rằng hoạt động tế bào được kích thích bởi IL-8 phần lớn phụ thuộc vào các kênh ion và bơm vận chuyển cụ thể, chẳng hạn như exchanger natri-hydro (NHE1) và dòng natri không phụ thuộc NHE1. Việc tiếp xúc neutrophil trong ống nghiệm với môi trường viêm vi mô có chứa N-formyl-Met-Leu-Phe, LPS, hoặc IL-8 đã dẫn đến phản ứng giảm về việc tăng kích thước tế bào và pH. Động lực chi tiết của sự giảm phản ứng của bạch cầu neutrophil có thể được minh họa trong một phép đo cytofluorimetric gần như thời gian thực. Cuối cùng, sự suy giảm do LPS tác động đến phản ứng do IL-8 gây ra ở bạch cầu neutrophil đã được xác nhận trong một mô hình máu toàn phần của con người không sử dụng động vật, có tính chuyển giao. Tổng thể, chúng tôi cung cấp những hiểu biết cơ chế mới về sự tương tác của IL-8 với bạch cầu neutrophil và báo cáo chi tiết về sự thay đổi của nó trong tình trạng viêm hệ thống.

Bạch cầu đa nhân trung tính (PMN) đóng vai trò trung gian gây tổn thương cấp tính ở phổi do thiếu máu/tái tưới máu (I/R) vẫn tiếp tục là nguyên nhân chính gây tử vong trong y học chăm sóc đặc biệt. Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo rằng việc hít oxit carbon (CO) liều thấp và tiêm tĩnh mạch resolvin D1 (RvD1) ở chuột có thể làm giảm tổn thương phổi cấp tính do PMN gây ra từ I/R. Việc hít CO (125–250 ppm) và RvD1 (250–500 ng) đều làm giảm sự thâm nhập của PMN vào phổi và cải thiện bảo vệ phổi. Trong mẫu máu toàn phần của chuột, CO và RvD1 giảm mạnh tổng hợp PMN-tiểu cầu, từ đó giảm leukotrien (LTs) và thromboxan B₂(TxB₂) trong phổi chịu tác động I/R. Với mẫu máu toàn phần của người, CO (125–250 ppm) làm giảm tổng hợp PMN-tiểu cầu, sự biểu hiện của phân tử bám dính, cytokine LTs cũng như TxB₂. RvD1 (1–100 nM) cũng giảm phụ thuộc liều tổng hợp PMN-tiểu cầu kích thích bởi yếu tố hoạt hóa tiểu cầu trong mẫu máu người. Trong nghiên cứu trên động vật không phải người (khỉ đầu chó) bị nhiễm Streptococcus pneumoniae ở phổi, CO hít vào làm giảm đáng kể LTs cysteinyl trong nước tiểu. Những kết quả này chứng minh việc bảo vệ phổi bằng CO hít liều thấp cũng như RvD1 giảm tổn thương mô cấp tính bởi PMN, tương tác PMN-tiểu cầu và sản xuất LTs cysteinyl và TxB₂. Cùng nhau, chúng gợi ý một vai trò điều trị tiềm năng của CO hít liều thấp trong bảo vệ cơ quan, như đã chứng minh qua các mô hình tổn thương phổi khởi tạo I/R trên chuột, nhiễm trùng khỉ đầu chó và mẫu máu toàn phần của người.